一、肿瘤基因时空全景测序，锁定neoantigen靶点
- 肿瘤突变众多，需要多靶点对治
低通量检测时代的技术局限带来的认识误区：
- 认为肿瘤是单个基因突变的结果，仅一个基因突变即可对肿瘤进行分子分型，如HER2阳性的乳腺癌，ALK阳性的肺癌，EGFR阳性的非小细胞肺癌等。这就好比盲人摸象，摸到什么就认为大象是什么，测到哪个基因的问题就说肿瘤是什么基因阳性，问题在于实验仅仅检测了这一个或极少数的基因。
- 认为对肿瘤的治疗，只需要对治单一靶标就OK，但实际上并不OK，大多数靶向药一年左右就产生耐药。
高通量检测时代的认知颠覆
传统达尔文理论推测，肿瘤里的突变应该不多，但NGS揭示的事实是：一个肿瘤里的突变数量可以高达108之多。
2015年《PNAS》刊登的研究表明，把一块肿瘤组织分成二百多个小碎片，分别进行高通量测序，结果显示每个碎片的突变情况都迥异，有的突变少些（成百上千），有的突变多达成千上万个！
因此肿瘤的基因组体现为突变谱，而非单一突变，其特点是：
- 静态看：体细胞突变多达成百上千甚至上万；
- 动态看：突变的丰度不断变化，新突变不断产生；
- 个性化：每个患者的neoantigen都各不相同；
单靶点治疗的局限
面对群狼（众多突变），只打一个能行？无论是靶向药，还是CAR-T，针对单靶点治疗，都会导致压力选择的结果，即“按下葫芦浮起瓢”——其他突变会大量滋生，导致耐药和复发。
- 肿瘤基因时空全景测序，锁定neoantigen靶点
通过肿瘤新鲜组织全外显子组测序（WES）、肿瘤新鲜组织转录组测序（RNAseq）、HLA分型及抗原亲和力分析等项目，进行治疗靶标——新抗原（neoantigen）筛选。
二、靶向neoantigen的个体化多靶点免疫治疗
卡替医疗将高通量基因测序与多靶点DC疫苗构建技术、T细胞免疫治疗技术相结合，开创了中国靶向新抗原（neoantigen）的个体化多靶点免疫治疗的先河。
- 新抗原治疗的细胞制备流程
通过基因测序、突变亲和力分析筛选新抗原，并且合成新抗原序列，进一步转导DC得到负载新抗原的DC疫苗（neoDC-Vx），继而将neoVx激活外周血T细胞，得到新抗原反应性T细胞（neoT），将neoVx与neoT联合回输用于治疗（如下图）。
- 新抗原治疗的优势：
- 多靶点——群虎对抗群狼
- 高度安全性——对T细胞无加工，仅筛选
- 高度安全性——仅针对患者肿瘤突变，没有突变的正常细胞将不受攻击
- 高度广泛性——适用于各种肿瘤
- 动态适应性——动态诊治对抗动态克隆演变，可反复重复治疗流程
- 疗效持久——效用持久的解决方案
- 新抗原治疗的临床路径
NeoDC-Vx与neoT治疗可应用于II/III期患者术后复制，起到预防复发的效果。
三、成功案例
- 《Natrue》重磅：新抗原治疗应用于黑色素瘤接近100%CR！
2017年7月，《Nature》同期刊登两篇重磅研究，证明新抗原疗法的有效性。
美国丹娜法伯癌症研究院Catherine Wu教授团队：6名术后复发的黑色素瘤患者，经个体化多靶点DC疫苗治疗32个月后，肿瘤全部消失且无复发。
德国约翰内斯古腾堡大学医学中心的Ugur Sahin教授团队：13名晚期黑色素瘤患者，经个体化多靶点DC疫苗治疗26个月后，13人全部达到肿瘤全部消失且无复发。
- 卡替医疗的个体化多靶点免疫治疗案例
患者L，男，72岁，患血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。4月份至5月份期间三次联合化疗后淋巴结较前缩小，但第三次化疗后出现肺部感染、呼吸衰竭，予抗感染、抗病毒、抗真菌等治疗后病情稳定，然而患者粒细胞持续下降。
8月接受卡替医疗的半相合（采用患者女儿外周血制备的）新抗原免疫治疗后一周，经CT监测淋巴结肿瘤全部消失，多次监测炎性因子均稳定，患者精神状态较前明显好转，由卧床不起转为可出外散步，白蛋白水平升至正常，粒细胞恢复正常。影像学提示原有淋巴结肿瘤均缩小至正常淋巴结范围，病人成功康复出院。