一、T细胞肿瘤综合治疗方案
- 测序方案：肿瘤细胞（或加ctDNA）免疫组+WES+RNAseq
- 治疗方案：新抗原治疗
- 要点：
- T细胞肿瘤是CAR-T无法解决的疾病，因为没有适用的靶点。新抗原治疗无固定靶点，但却是个体化“见招拆招”，多靶点对抗肿瘤。
- 对于肿瘤未侵袭外周血白细胞的患者，可以采用自体来源的外周血正常T细胞制备治疗用超级新抗原T细胞（SNT），路径与B细胞肿瘤治疗路径相同。
- 对于难以鉴别分离患者自体的肿瘤T细胞和非肿瘤T细胞的情况，可以考虑>半相合异体治疗方案（如下图）。
二、典型案例
- 患者基本情况：
患者李某，男性，72岁，因全身浅表淋巴结肿大一月于2017年3月24日住株洲中心医院普外科。查体：四测正常，颌下、颈部、腋窝、腹股沟可扪及多个肿大淋巴结，2-4cm大小，质中-质硬，部分粘连。心肺无异常，腹部平软，肝脾肋下未扪及，腹部未扪及包块，肠鸣音正常，双下肢轻度浮肿。
3月27日行左侧腹股沟淋巴结活检术，4月1日转入血液科。
淋巴结病检回报（左侧腹股沟淋巴结）结合免疫组化标记符合非霍奇金T细胞淋巴瘤，倾向外周T细胞淋巴瘤非特殊类型或血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。免疫组化结果：CD10（+）、 CD20（B细胞+）、 CD3（+++）、 CD21（滤泡树突细胞+）、 CD23（滤泡树突细胞++），CD23（滤泡树突细胞+），CD5（+++），KI-67（40%）。
- 免疫细胞治疗之前的标准治疗方案：
患者自4月至5月反复给予CHOP+西达本胺方案化疗，但病情未能最终缓解，并且出现反复感染甚至呼吸衰竭。7月 9日：患者因肺部感染再次入院，骨髓可见骨髓增生活跃，红系呈增生性贫血改变，组织细胞2.5%，有噬血现象。给予抗感染治疗，但淋巴结肿大仍然存在（见图11的8月4日CT结果），且粒细胞持续下降。
因患者反复化疗无效且病情加重，遂考虑新抗原（neoantigen）免疫细胞治疗方案。
- 新抗原免疫细胞治疗方案：
单采患者女儿白细胞5*109，分离DC，转入新抗原RNA，制备neoDC，进一步刺激T细胞获得neoT并扩增至总量约109。
8月11日开始行FC方案预处理，8月16日回输来自患者女儿的半相合异体的neoDC和neoT细胞（总量约109）。
- 新抗原免疫细胞治疗结果：
回输两周后，患者身体感觉明显好转。9月12日CT检查结果显示，淋巴结肿大已恢复正常（图11）。其他生化指标均恢复正常。
