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T系肿瘤:新抗原治疗方案

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一、T细胞肿瘤综合治疗方案
  • 测序方案:肿瘤细胞(或加ctDNA)免疫组+WES+RNAseq
  • 治疗方案:新抗原治疗
  • 要点:
  1. T细胞肿瘤是CAR-T无法解决的疾病,因为没有适用的靶点。新抗原治疗无固定靶点,但却是个体化“见招拆招”,多靶点对抗肿瘤。
  2. 对于肿瘤未侵袭外周血白细胞的患者,可以采用自体来源的外周血正常T细胞制备治疗用超级新抗原T细胞(SNT),路径与B细胞肿瘤治疗路径相同。
  3. 对于难以鉴别分离患者自体的肿瘤T细胞和非肿瘤T细胞的情况,可以考虑>半相合异体治疗方案(如下图)。

二、典型案例
  • 患者基本情况:

患者李某,男性,72岁,因全身浅表淋巴结肿大一月于2017年3月24日住株洲中心医院普外科。查体:四测正常,颌下、颈部、腋窝、腹股沟可扪及多个肿大淋巴结,2-4cm大小,质中-质硬,部分粘连。心肺无异常,腹部平软,肝脾肋下未扪及,腹部未扪及包块,肠鸣音正常,双下肢轻度浮肿。

3月27日行左侧腹股沟淋巴结活检术,4月1日转入血液科。

淋巴结病检回报(左侧腹股沟淋巴结)结合免疫组化标记符合非霍奇金T细胞淋巴瘤,倾向外周T细胞淋巴瘤非特殊类型或血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。免疫组化结果:CD10(+)、 CD20(B细胞+)、 CD3(+++)、 CD21(滤泡树突细胞+)、 CD23(滤泡树突细胞++),CD23(滤泡树突细胞+),CD5(+++),KI-67(40%)。

  • 免疫细胞治疗之前的标准治疗方案:

患者自4月至5月反复给予CHOP+西达本胺方案化疗,但病情未能最终缓解,并且出现反复感染甚至呼吸衰竭。7月 9日:患者因肺部感染再次入院,骨髓可见骨髓增生活跃,红系呈增生性贫血改变,组织细胞2.5%,有噬血现象。给予抗感染治疗,但淋巴结肿大仍然存在(见图11的8月4日CT结果),且粒细胞持续下降。

因患者反复化疗无效且病情加重,遂考虑新抗原(neoantigen)免疫细胞治疗方案。

  • 新抗原免疫细胞治疗方案:

单采患者女儿白细胞5*109,分离DC,转入新抗原RNA,制备neoDC,进一步刺激T细胞获得neoT并扩增至总量约109。

8月11日开始行FC方案预处理,8月16日回输来自患者女儿的半相合异体的neoDC和neoT细胞(总量约109)。

  • 新抗原免疫细胞治疗结果:

回输两周后,患者身体感觉明显好转。9月12日CT检查结果显示,淋巴结肿大已恢复正常(图11)。其他生化指标均恢复正常。


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